11月10日，國際期刊《自由基生物學(xué)與醫(yī)學(xué)》（Free Radical Biology and Medicine）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所尹慧勇研究組題為Mitochondrial Control of Apoptosis through Modulation of Cardiolipin Oxidation in Hepatocellular Carcinoma: A Novel Link between Oxidation Stress and Cancer 的研究成果，該文章闡述了線粒體特有的磷脂-心磷脂調(diào)節(jié)肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)凋亡的新機制。

    肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年增加，目前位列所有腫瘤疾病的第五位，同時其致死率也非常高，位列全球腫瘤疾病相關(guān)死亡的第二位。HCC作為原發(fā)性肝癌中最主要的一種亞型，其比例占全球肝癌的70-85%，其中新增肝癌病人55%在中國。HCC癌細胞具有區(qū)別于一般正常肝細胞的特有屬性，如抗細胞凋亡、生長信號自給自足及顯著激活的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力等。近年來的研究表明肝癌細胞的這些特征與其代謝重構(gòu)密切相關(guān)，其中糖酵解異常(Warburg Effect)和線粒體功能異常相關(guān)的分子機制研究較多，而脂代謝重構(gòu)在HCC發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用還亟待研究。

    博士研究生鐘慧琴等在研究員尹慧勇的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，線粒體所特有的心磷脂代謝變化在HCC發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。研究人員利用脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)，通過系統(tǒng)分析不同發(fā)病階段癌旁組織和癌組織中的心磷脂，發(fā)現(xiàn)癌組織中含量最豐富的心磷脂-四亞油酰心磷脂 (tetralinoleoyl cardiolipin, TLCL)和其氧化產(chǎn)物均顯著下降，同時證明TLCL氧化產(chǎn)生大量的活性脂質(zhì)親電體包括4-羥基-壬烯醛(4-hydroxy-nonenal, 4-HNE)等。通過體外細胞實驗證明心磷脂氧化、活性脂質(zhì)親電體的形成與細胞凋亡密切相關(guān)。該研究揭示了肝癌細胞逃避凋亡的新機制，并且證明了線粒體心磷脂氧化及4-HNE等活性脂質(zhì)親電體形成在HCC發(fā)生發(fā)展中的重要作用。

　　該項研究得到了國家自然科學(xué)基金委、中科院、科技部和中國與克羅地亞國際合作項目的經(jīng)費支持。該項目得到了東方肝膽外科醫(yī)院教授程樹群和克羅地亞魯?shù)聽柌┧箍凭S奇研究所教授Neven Zarkovic的大力協(xié)助。