自噬在多種不同的壽命延長(zhǎng)策略中是必需的,這導(dǎo)致人們形成自噬有利于長(zhǎng)壽的普遍觀念.然而,為何自噬在某些情況下是有害的仍然是無法解釋的.

 

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國(guó)麻省總醫(yī)院 哈佛醫(yī)學(xué)院和布羅德研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體通透性（mitochondrial permeability）決定了自噬對(duì)衰老的影響.相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年4月4日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy ａnd Lifespan Extension”.

 

由于線粒體通透性增加,自噬水平的增加意外地縮短了缺乏sgk-1（serum/glucocorticoid regulated kinase-1, 血清/糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶-1）的秀麗隱桿線蟲的壽命.在線蟲sgk-1突變體中,不論是降低自噬水平,還是線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）開放都恢復(fù)它們的正常壽命.

 

值得注意的是,在研究的所有依賴于自噬的壽命延長(zhǎng)策略中,較低的線粒體通透性都是必不可少的.

 

遺傳誘導(dǎo)的mPTP開放阻斷了因熱量限制或生殖系干細(xì)胞喪失導(dǎo)致的自噬依賴性壽命延長(zhǎng).類似地,鑒于肝臟特異性Sgk敲除小鼠表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的肝細(xì)胞自噬 mPTP開放和因缺血/再灌注損傷導(dǎo)致的死亡.這表明線粒體通透性將自噬轉(zhuǎn)化為哺乳動(dòng)物中的一種破壞力量.因此,靶向線粒體通透性可能最大化自噬在衰老中的益處.